التدابير العلاجية المستخدمة لمرضى COVID-19

 

 

د. محمد إبراهيم بسيوني

 

 

 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) هي العامل المسبب لمرض الفيروس التاجي 2019 (COVID-19)، أعلنته منظمة الصحة العالمية وباء عالميًا في 11 مارس 2020. المبادئ التوجيهية للعلاج COVID-  19 تختلف بين البلدان، ولكن لا يوجد علاج معتمد حتى الآن.

 

 

تم ​​اكتشافه في ديسمبر 2019 في مدينة ووهان، مقاطعة هوبي، الصين. أصل الفيروس غير معروف، ولكن في البداية، تم ربط الحالات التي تم تشخيصها بسوق هوانان للمأكولات البحرية بالجملة حيث يمكن للأشخاص شراء الحيوانات البرية، مثل الخفافيش. سارس- CoV-2، وهو فيروس رنا خبيث مغلف RNA، له تشابه في التطور الوراثي لفيروس كورونا الفيروسي الحاد ومتلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط.

 

 

واحدة من خصائص COVID-19 هي أنها شديدة العدوى.

 

 

تأثرت الصين و213 دولة أخرى في أقل من 3 أشهر. على الرغم من أن الصين وصلت إلى 83,132 حالة مؤكدة مع 4,634 حالة وفاة، فقد أبلغت الدولة عن 57 حالة محلية جديدة منذ 18 مارس 2020 فقط. وحتى يومنا هذا ١٣ يونيو، كان إجمالي الحالات المؤكدة في جميع أنحاء العالم 7,861,333 حالة ووفاة 432,204 (منظمة الصحة العالمية). على الرغم من تنفيذ تدابير وقائية في الصين (مثل العزلة عن الحالات المؤكدة والمشتبه بها) للحد من انتشار الفيروس، فإن الحاجة إلى علاج فعال أمر ضروري لوقف تفشي المرض والحد من المراضة والوفيات لـ COVID-19.

 

 منذ ظهور الفاشية، تم اقتراح العديد من الأدوية التي يمكن أن تكون فعالة ضد COVID-19.  وأدرجت العديد من الأدوية المضادة للفيروسات في أحدث المبادئ التوجيهية الصادرة عن عدة منظمات، بما في ذلك الإنترفيرون ولوبينافير / ريتونافير وفوسفات الكلوروكين والريبافيرين والأربيدول. كما تم اقتراح حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، مثل اللوسارتان، لعلاج COVID-19.

 

 

 

تختلف إرشادات العلاج لـ COVID-19 باختلاف البلدان. 

 

المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية عامة جدًا، وتوصي بإدارة الأعراض، وتنصح بالحذر مع مرضى الأطفال والنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة مزمنة. لا يوجد علاج معتمد لـ COVID-19؛ التوصية هي توفير أدوية داعمة وفقًا لاحتياجات كل مريض (على سبيل المثال، خافضات الحرارة للحمى، علاج الأكسجين لضائقة الجهاز التنفسي). علاوة على ذلك، تشير توصيات منظمة الصحة العالمية إلى أنه يجب إعطاء الحالات الشديدة علاج تجريبي مضاد للميكروبات، مع تنفيذ التهوية الميكانيكية (جهاز تنفس صناعي) اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض. لم يكن من السهل تفسير بعض المبادئ التوجيهية الآسيوية (مثل المبادئ التوجيهية اليابانية) لأنها لم تُترجم بعد إلى اللغة الإنجليزية. ومع ذلك، فإن بروتوكولات العلاج عبر البلدان متشابهة، وتشمل هيدروكسي كلوروكين، فوسفات الكلوروكوين، ريميديسيفير ولوبينافير او ريتونافير. تختلف إرشادات العلاج بين البلدان قليلاً.

 

 

أولا كانت الكورتيكوستيرويدات أكثر الأدوية المبلغ عنها ومع ذلك، لا يوصى بها في أي علاج. في غياب أدلة علمية قاطعة، أوصت منظمة الصحة العالمية والمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) بعدم استخدام الكورتيكوستيرويدات بشكل روتيني في المرضى الذين يعانون من COVID-19 لعلاج الالتهاب الرئوي الفيروسي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ما لم  يشار إلى أعراض أخرى، مثل الربو أو تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن، أو صدمة إنتانية Septic shock. ينصح باستخدام جرعات منخفضة إلى معتدلة من الكورتيكوستيرويدات كدورة قصيرة. ارتفاع سكر الدم وصوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم هي الآثار السلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام الكورتيكوستيرويدات ويجب مراقبتها بشكل روتيني.

 

 

 

كان Lopinavir / ritonavir (Kaletra) ثاني أكثر الأدوية التي تم الإبلاغ عنها. ذكرت تجربة سريرية عشوائية أن علاج فيروس نقص المناعة البشرية كان له نتائج سلبية للمرضى الذين يعانون من COVID-19. لم يلاحظ أي فائدة من علاج lopinavir / ritonavir، وتوفي 19 مريضاً تلقوا الدواء في دراسة امريكية.

 

كان Oseltamivir (Tamiflu)، المستخدم لعلاج الأنفلونزا A والأنفلونزا B، هو الدواء الثالث الأكثر شيوعًا. وقد أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام Oseltamivir للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى للوقاية من جائحة الأنفلونزا. ذكرت دراسة استقصائية استخدام الأوسيلتاميفير في 1099 مريضًا باستخدام COVID-19؛  ومع ذلك، لم تكن الدراسة قادرة على تقديم أي بيانات قوية عن فعالية الأوسيلتاميفير في الوقاية أو العلاج من COVID-19.

 

كان Arbidol hydrochloride رابع دواء تم الإبلاغ عنه. وهو مثبط واسع النطاق لفيروسات الإنفلونزا A و B، وفيروس parainfluenza والفيروسات الأخرى، بما في ذلك فيروس التهاب الكبد C. يستخدم Arbidol hydrochloride في روسيا والصين، ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد للاستخدام في بلدان أخرى. ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي دليل قاطع على فعاليته في المرضى الذين يعانون من COVID-19.  لكن تم الإبلاغ عنه مع favipiravir، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج الإنفلونزا الجديدة في 15 فبراير 2020 في الصين.

 

خامسا تم الإبلاغ عن فوسفات الكلوروكين وهيدروكسي كلوروكوين وأظهرت نتائج إيجابية في شفاء المرضى المصابين بـ COVID-19. من المرجح أن يشترك هذان الدواءان في نفس آلية العمل. أظهر الكلوروكين، وهو مضاد للملاريا، نتائج إيجابية في المرضى الذين يعانون من COVID-19. علاوة على ذلك، أظهر هيدروكسي كلوروكوين فعالية كبيرة ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل Coxiella burnetii، المسبب لحمى Q. كانت هذه التسمية الفرنسية، تجربة سريرية غير عشوائية واعدة وأول تجربة سريرية لهذه الأدوية في المرضى الذين يعانون من COVID-19. كان تأثير هيدروكسي كلوروكين مهمًا لأنه أظهر انخفاضًا في الحمل الفيروسي مقارنة بالمجموعة الضابطة. علاوة على ذلك، كان تأثير هيدروكسي كلوروكين أكثر فاعلية عند إعطائه مع أزيثروميسين. ومع ذلك، لم تتم مناقشة الآثار السلبية، وهناك حاجة إلى مزيد من العمل للحد من المرضي والوفيات من COVID-19.  على الرغم من أن الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين أظهروا نشاطًا واعدًا ضد SARSCoV-2، إلا أن هناك خطرًا من عدم انتظام ضربات القلب المرتبط باخذه. لذلك، يجب توخي الحذر للاستخدام عند الجرعات التراكمية الأعلى. من المستحسن أن يقتصر استخدامها في حالات COVID-19 المشتبه بها / المؤكدة على المرضى في المستشفيات. في 30 مارس 2020، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيصًا لاستخدام الطوارئ لكلوروكوين وهيدروكسي كلوروكوين لعلاج المرضى الذين دخلوا المستشفى بمرض COVID-19.

 

سادسا تم الإبلاغ عن العلاج بالبلازما النقاهة للمرضي الذين يعانون من أمراض حرجة مع COVID-19 وتم قبولهم في وحدة العناية المركزة في ووهان. أظهرت النتائج أن العلاج بالبلازما النقاهة التي تم إعطاؤه لبعض مرضى ولم تحدث أي تفاعلات جانبية من نقل دم. ومع ذلك، لم تقدم الدراسة معلومات كافية حول فعالية العلاج بالبلازما النقاهة بسبب حجم العينة المحدود وعدم وجود مجموعة مراقبة عشوائية.

 

 

 يمكن أن يكون العلاج بالبلازما النقاهة طريقة علاج واعدة للمرضى الذين يعانون من COVID-19. أظهرت سلسلة حالات حديثة من الصين أن المرضى بأمراض خطيرة مصابين بـ COVID-19 (الذين يعانون من ARDS) تحسنوا. بعد تلقي نقل البلازما، انخفضت درجة حرارة جسمهم في غضون 3 أيام، وأصبحت الأحمال الفيروسية غير قابلة للكشف في غضون 12 يومًا، وخرج بعض المرضى من المستشفى وكانوا في حالة مستقرة عند 37 يومًا بعد نقل الدم لهم. في 24 مارس 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج بالبلازما النقاهة للاستخدام التجريبي بموجب المسار التنظيمي التقليدي لتطبيقات الأدوية الجديدة الاستقصائية، وللمرضى المؤهلين الذين أكدوا COVID-19 والظروف الشديدة أو التي تهدد الحياة فورًا مثل الفشل التنفسي والصدمة الإنتانية  و / أو خلل أو فشل متعدد في الأعضاء.  من الجدير بالذكر أن هناك مخاطر محتملة وقضايا أخلاقية مرتبطة بالعلاج بالبلازما النقاهة، بما في ذلك زيادة خطر حدوث الجلطة (من 0.04٪ إلى 14.9٪)، ونقص الأبحاث عالية الجودة في هذا المجال بالذات، واختيار المتبرعين ذوي الأجسام المضادة المحايدة العالية.

 

في الختام، هذه هي المراجعة المنهجية للأدوية المستخدمة لعلاج المرضى الذين يعانون من COVID-19.  كانت 41 مقالة بحثية مؤهلة للاشتمال في هذه المراجعة، والتي أجريت بشكل رئيسي في الصين، منها ثلاث تجارب سريرية فقط.

 

 تم الإبلاغ عن استخدام الكورتيكوستيرويدات لعلاج المرضى الذين يعانون من COVID-19 بشكل متكرر في هذه المقالة، على الرغم من تنبيهات السلامة الصادرة عن منظمة الصحة العالمية ومركز السيطرة على الأمراض، تليها لوبينافير وأوسيلتاميفير وهيدروكلوريد الأربيدول.

 

 

 على الرغم من أن هناك ما يبرر إجراء مزيد من البحوث مع زيادة كمية المعلومات، تقدم هذه المراجعة الصورة الحالية لطرق العلاج المستخدمة ل COVID-19.